Một số yếu tố gây chậm đáp ứng điều trị ở bệnh nhân Lupus ban đỏ da
Người dịch: Hồ Thu Linh
Kháng thể kháng nhân, kháng nguyên chiết xuất nhân và phân nhóm bệnh là những yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ đáp ứng điều trị với steroid tại chỗ và liệu pháp điều trị sốt rét ở những bệnh nhân mắc bệnh lupus ban đỏ trên da.
Theo kết quả một nghiên cứu hồi cứu được công bố trên Tạp chí Da liễu Lâm sàng Hoa Kỳ, những bệnh nhân mắc bệnh lupus ban đỏ trên da (CLE) có nhiều loại kháng thể dương tính, sẽ có tỷ lệ đáp ứng thấp hơn với liệu pháp điều trị ưu tiên.
Có tới 80% bệnh nhân CLE xét nghiệm dương tính với kháng thể kháng nhân (ANA), tuy nhiên ý nghĩa lâm sàng của ANA vẫn chưa được hiểu rõ. Các tác giả đã xác định các đặc điểm bệnh lý lâm sàng, bao gồm ANA, có thể ảnh hưởng đến phản ứng điều trị ở những bệnh nhân mắc CLE.
Nghiên cứu đánh giá kết quả đáp ứng của phương pháp điều trị ưu tiên dựa trên các đặc điểm nhân khẩu, xã hội và lâm sàng ở những bệnh nhân CLE (N=390) đến điều trị tại Trung tâm y tế tuyến 3 ở Mỹ trong giai đoạn 2012-2022. Độ tuổi trung bình của bệnh nhân (SD) là 55,3 (11) tuổi, 77% là phụ nữ, 58% là người da trắng, 86% chẩn đoán mắc CLE bằng kết quả sinh thiết và 40% từng mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE).
Độ tuổi trung bình của bệnh nhân khi được chẩn đoán mắc CLE là 43 tuổi và hầu hết (82%) có biểu hiện tổn thương đầu hoặc cổ tại thời điểm chẩn đoán. Bệnh nhân được phân loại thành CLE mạn tính (71%), bán cấp (28%) và cấp tính (13%). Trong số những bệnh nhân mắc SLE, các biểu hiện phổ biến nhất là nhạy cảm với ánh sáng (49%), viêm khớp (31%) và rụng tóc (25%).
Các bệnh nhân được chỉ định dùng thuốc điều trị sốt rét (86%), steroid tại chỗ (85%), steroid toàn thân (42%) và mycophenolate mofetil (30%). Phương pháp điều trị có tỷ lệ đáp ứng cao nhất là steroid toàn thân (84%), tiếp theo là thuốc điều trị sốt rét (63%), belimumab (54%) và steroid tại chỗ (50%).
So với những bệnh nhân mắc các phân nhóm CLE khác, nhóm bệnh nhân CLE cấp tính có tỷ lệ đáp ứng thấp hơn với steroid tại chỗ (36% so với 53%) và thuốc điều trị sốt rét (58% so với 71%) và những bệnh nhân CLE mãn tính có tỷ lệ đáp ứng thấp hơn với mycophenolate mofetil (40% so với 68%).
Tổng cộng có 198 bệnh nhân có kháng thể kháng nhân ANA, bao gồm kiểu đốm (57%), đồng nhất (33%), SSA/Ro (8%), nucleolar (5%) và centromere (0,5%).
Ngoài ra, 377 bệnh nhân có kết quả dương tính với kháng nguyên chiết xuất nhân (ENA), bao gồm anti-ssA/ro+ (37%), anti-dsDNA (27%), anti-RNP (23%), anti-SmRNP (22%), anti-chromatin (19%), anti-Smith (16%), anti-ssB/la (12%), anti-ribosome P (6%), anti-B2 glycoprotein (5%), anti-Scl-70 (3%), anti-centromere và anti-Jo-1 (0,5%).
Bệnh nhân dương tính với ENA anti-dsDNA, anti-Smith và/hoặc anti-RNP có tỷ lệ đáp ứng điều trị thấp hơn đáng kể với steroid tại chỗ (42%, 37%, 38% so với 54%, 53%, 54%) và thuốc điều trị sốt rét (57%, 54%, 56% so với 74%, 72%, 73%) so với những bệnh nhân âm tính với 3 ENA này. Hơn nữa, những bệnh nhân dương tính với anti-SmRNP và anti-chromatin có tỷ lệ đáp ứng với thuốc điều trị sốt rét thấp hơn (54% và 50% so với 74%) so với những bệnh nhân âm tính với các ENA này.
Nam giới (tỷ lệ chênh lệch điều chỉnh [aOR] trong khoảng 2,3-2,5; tất cả P £.0406) và tuổi (aOR trong khoảng 1,0-1,2; tất cả P £.0427) có liên quan tích cực đến phản ứng với thuốc điều trị sốt rét. Hút thuốc (aOR trong khoảng 0,3-0,3; tất cả P £.0006), dương tính với anti-Smith ENA (aOR, 0,5; P =.0475), dương tính với anti-dsDNA (aOR, 0,5; P =.0086) và dương tính với anti-chromatin (aOR, 0,6; P =.0128) là những yếu tố có liên quan tiêu cực đến phản ứng với thuốc điều trị sốt rét.
Hạn chế lớn nhất của nghiên cứu này là quy mô mẫu nhỏ, khiến một số phân tích hồi quy không khả thi. Thiết kế trung tâm đơn lẻ, nhóm bệnh nhân gốc Á và gốc Tây Ban Nha chiếm tỷ lệ nhỏ hạn chế khả năng khái quát hóa của nghiên cứu. Thước đo kết quả chuẩn hóa cũng không được sử dụng trong toàn bộ nghiên cứu.
Các tác giả nghiên cứu kết luận, “Chúng tôi phát hiện một số yếu tố, bao gồm anti-dsDNA, anti-Smith, anti-RNP và anti-SmRNP, có liên quan đến phản ứng kém hơn với steroid tại chỗ và liệu pháp điều trị sốt rét. Kết quả của chúng tôi nhấn mạnh tầm quan trọng của việc xem xét các đặc điểm của từng bệnh nhân trong quá trình lập kế hoạch điều trị và gợi ý nhu cầu tiềm năng của việc khám phá sớm hơn các lựa chọn điều trị thay thế.”
Source: dermatologyadvisor.com
Patients With CLE With Certain Characteristics Have Lower Treatment Response
Antinuclear antibodies, extractable nuclear antigens, and disease subtype impact the response rate to topical steroids and antimalarial therapies among patients with cutaneous lupus erythematosus.
Results of a retrospective study published in the American Journal of Clinical Dermatology found that some patient characteristics, such as various antibody positivity, were associated with lower response rates to first-line therapies among patients with cutaneous lupus erythematosus (CLE).
Up to 80% of patients with CLE are positive for antinuclear autoantibodies (ANAs), however, the clinical significance of ANAs is unknown. Study authors sought to address clinicopathological characteristics, including ANAs, that may affect treatment response among patients with CLE.
Patients (N=390) with CLE who presented to a single tertiary referral center in the United States between 2012 and 2022 were evaluated for response to first-line treatment on the basis of sociodemographic and clinicopathological characteristics. The patients were aged mean (SD) 55.3 (11) years, 77% were women, 58% were White, 86% had biopsy-proved CLE, and 40% were ever diagnosed with systemic lupus erythematosus (SLE).
The mean age at CLE diagnosis was 43 years and most patients (82%) presented with head or neck lesions at diagnosis. The patients were categorized into chronic (71%), subacute (28%), and acute (13%) CLE. Among patients with SLE, the most common manifestations were photosensitivity (49%), arthritis (31%), and alopecia (25%).
The patients were receiving antimalarials (86%), topical steroids (85%), systemic steroids (42%), and mycophenolate mofetil (30%). The treatment with the highest response rate was systemic steroids (84%), followed by antimalarials (63%), belimumab (54%), and topical steroids (50%).
Patients with acute CLE had lower response rates to topical steroids (36% vs 53%) and antimalarials (58% vs 71%) and those with chronic CLE had lower response rates to mycophenolate mofetil (40% vs 68%) than patients with other CLE subtypes, respectively.
A total of 198 patients had an ANA pattern, including speckled (57%), homogenous (33%), SSA/Ro (8%), nucleolar (5%), and centromere (0.5%) patterns.
In addition, 377 patients were positive for the extractable nuclear antibodies (ENAs), including anti-ssA/ro+ (37%), anti-dsDNA (27%), anti-RNP (23%), anti-SmRNP (22%), anti-chromatin (19%), anti-Smith (16%), anti-ssB/la (12%), anti-ribosomal P (6%), anti-B2 glycoprotein (5%), anti-Scl-70 (3%), anti-centromere, and anti-Jo-1 (0.5%).
Patients positive for the ENAs anti-dsDNA, anti-Smith, and/or anti-RNP had significantly lower treatment responses rates to topical steroids (42%, 37%, 38% vs 54%, 53%, 54%) and antimalarials (57%, 54%, 56% vs 74%, 72%, 73%) compared with those who were negative for these 3 ENAs, respectively. Further, those positive for anti-SmRNP and anti-chromatin had lower response rates to antimalarials (54% and 50% vs 74% for both) than those who were negative for those ENAs, respectively.
Men (adjusted odds ratio [aOR] range, 2.3-2.5; all P £.0406) and age (aOR range, 1.0-1.2; all P £.0427) were positively associated with response to antimalarials. Current smoking (aOR range, 0.3-0.3; all P £.0006), anti-Smith ENA positivity (aOR, 0.5; P =.0475), anti-dsDNA positivity (aOR, 0.5; P =.0086), and anti-chromatin positivity (aOR, 0.6; P =.0128) were negatively associated with response to antimalarials.
The major limitation of this study is the small sample size, making some regression analyses not feasible. The single center design limits generalizability, as does the small proportion of Asian and Hispanic patient populations. A standardized outcome metric was also not used across the study.
The study authors concluded, “We found that several factors, including anti-dsDNA, anti-Smith, anti-RNP, and anti-SmRNP, were associated with worse response to topical steroids and antimalarial therapy.” They added, “Our results underscore the importance of considering individual patient characteristics in treatment planning and suggest the potential need for earlier exploration of alternative therapeutic options in these subgroups.”
Source: dermatologyadvisor.com